白花蛇舌草(Hedyotis diff usa Wilid 或Oldenlandia dif2 f usa (Wilid) Roxb) 为茜草科(Rubiaceae) 一年生披散草本植物白花蛇舌草的全草(以下简称本品) , 始载于《神农本草经》, 其性味苦、甘、寒,入心、肝、脾三经,具有清热解毒、清热散淤功效。民间内服用于小儿疳疾、毒蛇咬伤、咽喉炎、结肠炎、肝炎、肿瘤的治疗,外用治疗疮疖肿毒等症。国外有白花蛇舌草提取物抗多药耐药的肺小细胞癌细胞的报道。其药理学特性具有增强免疫、抗化学诱变、抗肿瘤、抗菌、保肝利胆、镇静等作用。在临床上,白花蛇舌草可用于治疗各种癌症,尤其是胃癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等消化道癌症和淋巴系统肿瘤。除对中、晚期食管癌有较好疗效外 ,对原发性肝癌、鼻咽癌均有治疗作用。

1 白花蛇舌草的抗肿瘤活性成分

白花蛇舌草含有的许多化学成分对各类癌症有抑制作用, 如多糖类对淋巴肉瘤1 号腹水型和艾氏腹水癌皮下型; 香豆素类对子宫颈癌l4 型、肉瘤180 、肝癌实体型;三萜类对淋巴肉瘤 1 号腹水型、子宫颈癌14 型、肉瘤180 、肝癌实体型均有抑制作用。从白花蛇舌草的乙醇提取物中分离得到三萜类、香豆素类、多糖类和甾醇类,将所得成分进行肿瘤动物实验研究,结果三萜类抗肿瘤效果最优。临床研究表明,豆甾醇、β- 谷甾醇、齐墩果酸、熊果酸、对位香豆酸等可刺激网状内皮系统增生,加强吞噬细胞的能力,熊果酸、齐墩果酸具有抗菌、消炎、抗癌、降酶等作用,抑制肉瘤180 株生长,是抗肿瘤的有效成分。周建波等对本品的微量元素定性和半定量分析发现,本品含有铁 (Fe) 、锰(Mn) 、钛( Ti) 、镁(Mg) 、铝(Ai) 、硅(Si) 、钙(Ca) 等7 种元素。另外,Ti 元素能够刺激吞噬细胞,使机体免疫能力增强。

2 白花蛇舌草的抗肿瘤机制

白花蛇舌草在体外有抑杀肝癌细胞的作用; 在体内不但能抑制小鼠移植性S - 180 实体瘤的生长,而且与环磷酰胺合用, 可明显改善环磷酰胺所致的免疫器官萎缩和造血系统的损伤。显微镜观察发现, 此时癌组织周围有淋巴细胞、中性粒细胞浸润,淋巴结、脾、肝中网状内皮细胞亦显著增生。以上说明白花蛇舌草在体内、外均有抗癌作用。

1 )影响T 细胞的功能 T 淋巴细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤中的作用早已被关注, 能在保存自身的前提下直接杀伤癌变细胞及其它各种异己分子; 通过辅助B 淋巴细胞产生抗体, 增强机体体液免疫功能; 受抗原或非特异性促有丝分裂素激活后, 可产生各种具有免疫增强作用和抗癌效应的淋巴因子。白花蛇舌草提取物能激活T 淋巴细胞, 使其释放干扰素, 杀死肿瘤细胞, 具有抗突变、抗烟焦油对淋巴细胞DNA 的损伤和增强人体非特异性免疫功能的作用。

2 )对人外周血单核细胞( PBMC) 增殖的促进作用

白花蛇舌草乙醇提取物(SCD) 对体外培养的肿瘤细胞有明显的抑制作用, 较高浓度的SCD 可显著促进人外周血PBMC 增殖; 而低浓度的SCD 可显著增强刀豆蛋白(Con A) 或者内毒素脂多糖(L PS) 诱导的PBMC 增殖。联合Con A 或者L PS 时, SCD 的增殖效果比单独加入时强, 在0125μg/ L 的低浓度下即显示出强烈的促进增殖能力, 增殖率达344.13 %和152.18 %。SCD 对人类口腔表皮样癌细胞( KB) 、人低分化胃腺癌细胞(B GC) 、人原髓细胞白血病细胞 (HL - 60) 、小鼠黑色素瘤细胞(B16) 、人肝癌细胞(SMMC - 7721) 、人宫颈癌细胞( HELA) 、人肺癌细胞(A549) 增殖均表现出抑制作用,在高浓度下( 100μg/ L ) 的增殖抑制率分别为 30.53 %、42.82 %、23.77 %、63.93 %、39.40 %、46.33 %、 42.56 %。

3 )对肿瘤细胞增殖抑制作用

白花蛇舌草的水提物在低浓度时只对人肠腺癌细胞株SW620 有增殖抑制作用, 增殖抑制率为30 %; 在高浓度下对人肠腺癌细胞株SW620、乳腺癌细胞株MCF7 、肝癌细胞株Hep G2 、肠腺癌细胞株L S180 的增殖抑制率分别为 41 %、19 %、25 %、40 %。赵浩如等经实验证明,白花蛇舌草的水溶性多糖和亲脂提取物(用薄层层析法鉴定提取物, 结果表明, 含有葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖和鼠李糖) 对肉瘤180 肿瘤细胞具有显著的抑制作用,灌服(62.5 、31.25mg/ kg) 能显著抑制小鼠移植性S - 180 实体瘤的生长( P < 0.05) , 且抑瘤率均超过40 %。在抑瘤的同时,多糖部分具有对化学损伤的保护作用。

Kim SH等对白花蛇舌草中乌索酸的抗肿瘤活性进行体外试验, 结果显示, 其具有显著抑制培养肿瘤细胞增殖的作用。白花蛇舌草的甲醇提取物在体外对人和鼠的多种肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用, 灌服白花蛇舌草的甲醇提取物 (200mg/ kg) 10d 能使S - 180 荷瘤小鼠的生存期延长。以对肿瘤细胞的细胞毒性为指标, 从白花蛇舌草的甲醇提取物中分离得到一种脂溶性活性成分熊果酸, 其对所有检测的肿瘤细胞均有明显的细胞毒性。腹腔注射从白花蛇舌草中提取的一种去蛋白多糖, 可抑制小鼠移植型S - 180 肉瘤的生长, 抑制率达 40 %左右; 在体外相当于生药015～110g/ ml 时, 对吉田肉瘤、艾氏腹水癌、腹水型肝癌细胞有抑制作用。

于春艳等对淋巴细胞转化实验(MTT 法) 、集落形成实验的结果表明,白花蛇舌草提取物在体外对人肝癌多药耐药细胞(Bel - 7402) 有明显抑制作用,呈剂量依赖关系,与浓度呈正比关系,半数抑制浓度为 116g/ L 。表明白花蛇舌草提取物具有抑制Bel - 7402 肿瘤细胞体外生长的作用, 并从细胞代谢的角度和形态学角度初步论证了白花蛇舌草提取物的抑瘤机制。

另外, 白花蛇舌草对小鼠脾细胞的增殖活性有很强的促进作用, 能增强小鼠和人杀伤细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤活性,增强B 淋巴细胞产生抗体以及PBMC 产生细胞因子,并增强PBMC 对肿瘤细胞的吞噬功能。单保恩[18 ]等研究表明,本品提取物对小鼠脾细胞的增殖活性有很强的促进作用, 可加强小鼠和人杀伤细胞对肿瘤细胞的吞噬能力; 同时, 本品提取物在体内、外都有免疫调节作用和抗肿瘤作用, 在体内作用于免疫系统, 使淋巴细胞和PBMC 发挥协同作用, 更增加了其免疫效应。本品的2 种水溶性提取物可显著抑制小鼠移植性S - 180 实体瘤的生长。

3 展望

恶性肿瘤是目前危害人类生命健康的严重疾病之一。世界卫生组织统计资料表明, 全球癌症每年发病1 000 万人, 死亡 700 万人,是仅次于心血管病的人类第2 号杀手。从中药中筛选抗肿瘤药是目前研究的热点。白花蛇舌草是我国传统中药,不仅有抗菌作用,还对单核巨噬细胞系统吞噬功能有影响; 不仅有增强肾上腺皮质功能作用, 而且还有抗肿瘤作用。综合来看, 白花蛇舌草提取物能明显促进小鼠脾淋巴细胞的增殖, 对机体正常细胞几乎无毒性作用, 这使白花蛇舌草提取物具有临床应用的广阔前景。同时, 利用白花蛇舌草多糖的免疫增强作用及抗肿瘤作用, 可加强白花蛇舌草的制剂研究, 开发有保健、免疫增强作用的制剂,以更好地为人类健康服务。