“超级细菌”大战

　　8月31日，英国一所医院爆发超级细菌病情，13名新生不久的婴儿受感染，并至少造成一名不足3个月的婴儿死亡。 [专题：超级病菌全球蔓延，下个目标就是你？]

　　英国《卫报》引述院方说法，强调超级细菌感染不是婴儿致死的唯一原因，但是这些婴儿都对抗生素表现出了耐药性。而英国《邮报》则报道说，还有两名婴儿也是死于超级细菌感染。造成感染的超级细菌包括大肠杆菌、肺炎克雷伯氏细菌和为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。

　　“这是潜在的终结者。目前没有一种抗生素能够有效抵御NDM-1。我们将有10年的空窗期，既需要理性使用抗生素，又面临着无以解决此种感染的(两难)局面。”蒂姆·沃尔什是英国卡迪夫大学医学院感染、免疫与生物化学系教授，正是他与合作者在英国医学期刊《柳叶刀感染病学》上发表的研究报告，激起了全球对“超级细菌”的剧烈反应。

　　目前，带有NDM-1的细菌感染已经蔓延到英国、美国、瑞典、荷兰和澳大利亚。自今年6月第一例死亡病例后，全球至少170人被感染，并造成多起病人死亡事故。

　　8月12日，香港卫生署公布了首宗个案。一名66岁印度裔男子，2009年10月在香港就诊时，其尿液样本发现含有NDM-1的大肠杆菌，该病人现已康复。

　　目前，中国内地尚未公开过“超级细菌”病例，但在中国，住院患者的抗生素使用率高达80%，外科手术则高达95%。抗生素的过量使用，有可能催化了耐药性的加速出现。而替加环素和黏菌素这两种有效药品尚未在我国上市，一旦患者感染这种细菌，医生将无药可施。

　　北京佑安医院副院长、主任医师金荣华对本报表示，由于还存在对NDM-1的有效抗生素和治愈病例，并非无药可医，公众不必恐慌;但是需要引起足够重视，“病原菌的传递肯定是国际性的。”

　　而与此同时，一个遍布全国的“超级病菌”监控网络已经悄然建立。

　　8月30日，记者从卫生部获悉，目前每个省市都至少设立了一家定点观察医院，严密监控包括NDM-1在内的泛耐药菌的情况。

　　不是细菌而是基因

　　“超级细菌”的称谓并不准确，它其实是一种新的蛋白酶基因。

　　根据革兰氏染色法对细菌的分类，细菌可分为革兰氏阳性菌(G+)和革兰氏阴性菌(G–)。NDM-1就出现在耐碳青霉烯革兰阴性肠杆菌科细菌中。

　　金荣华对本报解释说，如果革兰氏阴性菌携带了此基因，就表现为对以往针对 G–有效的抗生素具有抗药性。

　　病原体的不同决定了治疗方式的不同。SARS等病原体是病毒，对抗病毒没有特效药，只能研制疫苗;而细菌感染病例的病原体是细菌，主要依靠抗生素治疗。人类与细菌的战斗主要依靠使用抗生素，这与SARS和猪流感等传染病例存在区别。

　　“病毒传染治疗主要靠人体免疫(细胞免疫)系统来清除，比如SARS感染中疫苗的作用就是使细胞具有免疫作用。”英国牛津大学医学院人类免疫学中心专家董涛解释说，而在细菌感染中，细胞免疫和体液免疫则都重要。由于细菌本身的进化和人类滥用抗生素，导致细菌逐渐具有耐药性。在此研究中，NDM-1这种酶的存在，就是细菌产生耐药性的原因。

　　《柳叶刀》报告的研究者认为，由于NDM-1的产生，临床常见的肠杆菌科细菌(主要是大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌)对除替加环素和黏菌素外的所有抗菌药物都耐药，而这将导致临床治疗无效和患者死亡。

　　所以陈旭岩也认为，不能说《柳叶刀》的研究是发现了新“超级细菌”，也不能说发现了一种新的耐药机制，而是在已知的细菌产灭活酶的耐药机制中，“又发现了一种被匆忙命名为NDM-1的酶”。

　　“由于尚对替加环素和黏菌素敏感，准确地讲，这种细菌还不应被称为超级耐药细菌，而应叫做‘泛耐药革兰阴性杆菌’。因为只有对上述两种药物(特别是黏菌素)也产生耐药，才可被称为超级耐药革兰阴性菌。”北京大学第一医院急诊科主任医师陈旭岩说。

　　医学研究人员发现，“超级细菌”此种基因产生的抗药性，能够抵御除了替加环素和多黏菌素外的所有抗生素;在某些病例中，则可以对抗所有抗生素。NDM-1现阶段多出现在大肠杆菌和肺炎克雷伯氏细菌内，也可以在同种甚至一种细菌之间“轻松”复制。

　　有效药品未在国内上市

　　医学界普遍认为，细菌表现出耐药性、以至出现“超级细菌”的根本原因，是抗生素的滥用。细菌对抗生素产生耐药性的时间正在缩短。

　　“青霉素发明后大约20多年，细菌对其产生抗药性;对红霉素产生抗药性的时长约为15年。”金荣华说：“奎诺酮类抗生素，比如环丙沙星，不到5年就出现耐药性了，新一代耐药菌的进化最短只需2年。”

　　在上世纪五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约700万，而现在这个数字上升到了2000万。抗生素的过量使用催化了耐药性的加速出现。中国住院患者的抗生素使用率高达80%，外科手术则高达95%，而世界卫生组织推荐的抗生素院内使用率为30%，欧美发达国家的使用率仅为22%-25%。中国使用量、销售量列前15位的药品，有10种是抗生素，每年有数万人直接或间接死于滥用抗生素。卫生部部长陈竺8月20日曾表示，NDM-1的出现，实际上是由于不恰当、过度地使用抗生索所产生的细菌耐药。

　　携带NDM-1基因的“超级细菌”也已不是第一例。一种名为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)早已在全球蔓延。金荣华说，与NDM-1不同，MRSA主要出现在革兰氏阳性菌上。

　　MRSA可以抵抗除了万古霉素外的其余所有抗生素，能够感染伤口和褥疮，引起各种感染，令免疫力弱的人死亡;呈多重耐药，常引起院内爆发流行，是临床重点耐药性监测的多重耐药菌之一。

　　《美国医学会杂志》2007年10月曾刊登政府调查报告称，每年预计有超过9万美国人感染MRSA，在美国的致死人数可能会超过艾滋病。

　　金荣华认为，“超级细菌”一说源自英语中“super bug”的直译，进入中文语境后，容易造成普通读者在理解上的夸大。一般人不用过分恐慌，因为还有替加环素和黏菌素两种抗生素对NDM-1有效，且即便产生耐药性，其比例也只有1%-4%。

　　但陈旭岩指出，替加环素和黏菌素尚未在我国上市，其中后者的肾毒性和神经毒性亦令人忧虑，因此一旦患者感染这种细菌，的确会使临床医师处于一种“无药可施”的境地。

　　抗生素需慎重使用

　　其实，《柳叶刀》杂志登出研究报告后的第二天，第一例NDM-1超级细菌的死亡病例也浮出水面。一位比利时的死者因车祸在巴基斯坦接受短暂治疗，并感染了含有超级抗药基因NDM-1的细菌。比利时医生用强力抗生素多黏菌素治疗，也没能挽回他的生命。

　　由于印度医学技术先进，成本则只有西方国家平均水平的五分之一，这使印度成为全球第二大医疗旅游目的地。2007年接待了45万外国求医者和整容者。研究人员分析说，病人可能就是在手术中受到感染的。英国加迪夫大学8月11日也在网站上发布的公报说，NDM-1基因最早由教授蒂姆·沃尔什于2009年发现，来源是一名曾到印度就医的瑞典人所携带的细菌。加拿大卡尔加里大学皮图特(Pitout)在《柳叶刀》同期配发的述评中指出，这些人均曾前往印度进行过“医疗旅行”。并且在未来5年内，这种所谓的“医疗旅行”将以每年30%的幅度持续增长。

　　因此，虽然调查的感染病例多来自印度、巴基斯坦等南亚国家，但专家们仍认为，NDM-1对全球公共健康构成了巨大的潜在威胁，国际间对其需建立起协同的监控机制。

　　“超级细菌可能向更多国家蔓延。”世界卫生组织驻华代表处提醒人们，超级细菌不可忽略。虽然这不是第一次发现抗药性的“超级细菌”，但是已然导致全球对“末日细菌”的再次恐慌，并再次警告人类对抗生素需慎重使用。

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