2009年5月19日是第二界“世界肝炎日”,今年世界肝炎日的目的是提高公众对乙型肝炎和丙型肝炎的认知度,而主题仍是“我是第十二个吗?” 全球大约12个人中就有一个是慢性病毒性肝炎患者(包括乙肝和丙肝),这些人很可能就在你我的身边,而并未能得到及时的诊断。在肝炎日到来之际,全国各地有多个医疗机构举行各种有关讲座与义诊。
5月17日下午,广州市中山三院的传染科专家赵志新教授在中山三院为大家讲解了有关丙型肝炎的危害与防治等相关内容,并对一些病友提出的问题做了详细解答,受到了在座听众的好评。
专家简介:
赵志新,副教授,硕士生导师。1987年毕业于中山医科大学获得传染病学硕士学位。2000年在著名肝病专家姚集鲁教授指导下获得内科学博士学位。毕业后在中山大学附属第三医院(中山三院)长期从事传染病临床、教学及临床科研工作。现任中山大学传染教研室副主任、中山三院感染科副主任、中山大学传染病精品课程的主讲教师、中山大学传染病学8年制课程负责人。主要从事病毒性肝炎临床及科研工作(慢性肝炎的抗病毒治疗,病毒性肝炎预后相关因素分析与研究),近年来承担及参与7项省级科研项目,目前重点参与国家“十一五”难治性丙型肝炎的治疗研究,发表科研论文约20多篇(其中SCI收录3篇)。主持或参与16部医学专著或全国规划教材的编写工作。2003年曾在抗击非典中荣获”广东省抗非典二等功”。
一. 丙型肝炎的危害
1.丙型肝炎病毒
丙肝病毒(HCV)被人类的认识颇具趣味性,在上世纪70年代之前由于甲肝的大流行人们认识到了通过勃起障碍传播的甲肝,之后不久人们就认识到了通过血液传播的另外一种可以造成肝炎的病毒,并命名为乙型肝炎。到70年代初,人们又发现一种通过血液传播的病毒,这种病毒与甲肝病毒和乙肝病毒均不相同,当时人们就将其命名为“非甲非乙”型肝炎病毒。80年代末,丙肝病毒基因被成功克隆并发明了丙肝抗体检测方法,同时还发现了其他可以造成肝炎的病毒,也为了使肝炎病毒的命名更加规范,将“非甲非乙”型肝炎病毒命名为丙型肝炎病毒。直至90年代初,丙肝病毒定量检查开始出现。
2.丙型肝炎病毒如何引起丙型肝炎?
丙肝病毒感染肝脏细胞后,机体免疫系统会调动一些具有清除作用的免疫细胞识别感染有丙肝病毒的细胞并展开清除作用,在清除过程中,机体免疫系统不仅会破坏丙肝病毒本身,还会破坏到感染有丙肝病毒的肝脏细胞,如果这种清除破坏作用是彻底的,肝脏炎症就会快速发生,快速恢复,形成我们所说的“急性丙型肝炎”,然而不幸的是这种清除破坏作用往往是不彻底的,清除作用和病毒再感染此消彼长,交叉在一起,这样就形成了慢性丙型病毒性肝炎。
3.丙肝为何称为隐匿的杀手?
● 丙肝起病隐匿,是容易被忽视的疾病
一旦感染丙肝,仅20%感染者自发清除病毒;慢性丙型肝炎患者有80%左右无明显症状;隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源;没有“病毒携带者”,仅有毒而肝功能正常的病例,也会造成肝脏损害,有“毒”就要考虑治疗。
●疾病发展越后期,越难治愈
慢性丙型肝炎如不进行及时治疗逐渐发展成肝硬化、肝癌等终末期肝病,带来越来越沉重的疾病负担。
● 目前没有疫苗预防
丙型肝炎病毒属于RNA病毒,这与常见的乙型肝炎的DNA病毒不同。目前科学家仍没研发出丙肝疫苗,因而个人的防护及病人的及时治疗显得犹为重要。
4.揭秘丙肝的“隐形术”
●患者症状不明显
多数患者感染丙肝病毒后,缺乏明显症状,通常只是感到疲劳乏力。因此有许多患者并不知道自已感染丙肝,未能及时就诊与治疗以至延误了病情。
● ALT水平变化不明显:其中1/3病人ALT正常,1/3病人ALT低水平升高;这不但影响了早期发现早期诊断,也因多数人的误解,影响了早期治疗。以往认为上述情况不需要治疗。
5.丙型肝炎的危害
在全球,丙肝是死亡率第十的传染性疾病;在中国,丙肝是死亡率第五的传染性疾病。
HCV发病率高峰首先出现在上世纪六十年代晚期直至七十年代。研究显示HCV的流行趋势, 随着九十年代晚期HCV发病率明显下降而下降。但中国报告的丙肝病例在最近5年内翻了5倍,2008年的趋势可达到2003年的6倍。然而,在2015达到峰值之前,感染时间至少有20年的患者数量可能还会继续。这可能与医护人员及广大群众的认知,重视有关,但也可能提示发病人数近年未有效控制有关。
HCV形成严重的肝脏损伤通常是在20-30年之后, 疾病的影响即将到来。这些患者将可能发展为肝硬化或肝癌,需要进行肝移植。此外,研究还表明,丙型肝炎中,患泌尿感染的人数增加。那个时候,治疗所有这些患者将耗费非常多的社会资源。
正常肝脏是人体的一个加工厂,人体的很多重要物质如很多蛋白和部分维生素都是由肝脏合成的,肝脏还是一个重要的解毒器官,大部分代谢产物都需要经过肝脏代谢后才能排除体外。因此,在肝脏细胞受到损害时,肝脏细胞的这些正常功能都会受到影响。此外,在肝脏细胞受损后的修复过程中,重新修复的肝脏细胞还会在肝脏内形成很多“疤痕组织”,也就是我们通常说的纤维化,随着纤维化的增多,到后期就形成了肝硬化。
病毒性肝炎发展到最后,大部分患者会发展成为肝硬化或肝癌。肝癌是一种很严重的后果,大家都很好理解。这里简单介绍一下肝硬化,通俗一些讲肝硬化就是大部分正常的肝脏组织都被疤痕组织所取代,肝脏不仅丧失了其正常的合成和代谢能力,而且还会影响到人体的血液循环系统,造成门静脉高压,最后造成门静脉曲张、腹水,曲张的静脉破裂就会造成上消化道大出血,甚至会危及到患者的生命。
二. 丙肝的传染途径
1.丙型肝炎的传染途径
● 血液传播:我国约90%的丙肝患者是由于输血或输血制品造成感染。丙肝最常见的传播途径是输血、使用受丙肝病毒感染的血制品等。1993年以前接受过输血者、维持血液透析者和接受器官移植者;1995年前使用过血液制品如丙种球蛋白、白蛋白、纤维蛋白元者都应做丙肝筛查。
● 性传播:通常来说,性传播丙型肝炎的机率很低。但是当有多个性伙伴时,感染的机会随之增加。
● 纹身、非正规场所包皮过长:不卫生的纹身、洗牙都有可能感染上丙肝。
● 注射吸毒:吸毒人员通常因为共用注射器导致丙型肝炎病毒的传染,不使用不洁的注射器是制止丙型肝炎扩散的最好的办法之一。
2.丙肝感染的高危人群
献血或献血浆者;
有输血史或血液制品或大手术的患者;
静脉吸毒者;
血液透析者;
医疗卫生人员及经常接触血液的人员;
纹身者;
易发生外伤者。
对于以上丙肝病毒感染的高危人群,需要做早期筛查。
三.丙型肝炎的检查与诊断
1.需要做哪些检查?
●丙肝抗体(抗HCV):可初步筛选是否感染丙型肝炎病毒。
●丙肝基因(HCV-RNA)
HCV RNA定性检测(结果为:阳性或阴性):对抗HCV阳性者需要通过HCV RNA定性试验确诊;HCV RNA定性检测的准确性很高(98%以上),只要一次病毒定性检测阳性即可确诊HCV感染:但一次检测阴性不能完全排除HCV感染,应重复检查 。
HCV RNA定量检测 :HCV病毒载量的高低可以作为抗病毒治疗疗效预测及评估的观察指标,但与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性。
●丙肝基因分型:丙肝有许多类型,不同类型治疗时间与效不同,通过分型可以帮助医生决定治疗时间。
●B超检查:通过B超检查可了解感染丙肝后肝脏炎症的情况,还可以发现其他相关肝脏疾病,是丙肝治疗前一项重要检查。
●肝穿刺活检:有30-40%的病人验血与B超检查正常,但通过肝穿刺活检可发现肝脏已发生病变。对丙肝患者进行肝组织活检可以帮助临床诊断的确认;评价肝脏纤维化与炎症坏死严重程度;评价可能伴随的疾病过程;对疗效的评估。
2.慢性丙肝的诊断标准
●丙肝抗体、丙肝基因均阳性,6个月以上,即可确诊慢性丙肝。
●单项丙肝抗体阳性,有两种可能:
感染过丙肝,已经痊愈;慢性丙肝,病毒处于低水平复制期,尚不能监测到,因此需要定期随访或进行肝脏穿刺活检。
四.丙型肝炎的治疗
病毒性肝炎的危害非常严重,长期感染会导致肝硬化,甚至肝癌,很多患者往往会陷于一种恐慌之中,不知如何是好,其实在患了丙肝之后,完全不必要惊慌,要知道丙肝是完全可以治愈的,最重要的是要充分认识丙肝,掌握丙肝的正规治疗方法,积极地进行治疗即可。
丙肝可治愈,关键是把握合适的治疗时机和治疗方法。
1.什么情况需要治疗?
无论肝功能正常与否所有慢性丙肝患者均需要接受抗病毒治疗;肝硬化失代偿期患者不能再进行抗病毒治疗。
2.丙型肝炎的治疗的目标
主要目标:清除病毒。
次要目标:延缓肝脏病变的进展。
HCV感染者最根本的治疗目标是“治愈”。评价有效治愈性治疗的最佳指标是SVR(持续病毒学反应,指治疗结束后6个月复查丙型肝炎的基因仍是阴性的)。
3.如何选择治疗时机?
一旦确诊,只要没有干扰素治疗的禁忌症就应积极治疗。选择无重大事件的时期进行治疗有助于度过适应期。如学生患者可以选择假期开始治疗;避开有结婚、搬迁、频繁出差或旅游等重大事件。
4.丙型肝炎该如何治疗?
对于丙肝,唯一正规的治疗方法就是抗病毒治疗,即干扰素治疗。干扰素首选长效干扰素联合利巴韦林,如果不能耐受利巴韦林,可单用干扰素。
发生失代偿肝硬化者,进行保守治疗或肝移植。
5.干扰素的选择及治疗效果
干扰素分为普通干扰素、第一代长效干扰素、第二代长效干扰素。长效干扰素是病毒性肝炎治疗的趋势,目前国外几乎全部使用长效干扰素,只有少部分情况下才会用普通干扰素。
既往的普通干扰素,由于分子比较小,皮下注射后吸收迅速,在血液内很快形成一个高峰,但由于干扰素分子之外缺乏保护性装置,干扰素直接与进体内的分解酶相接触,很快就会被机体清除,为了保证能维持一定的治疗浓度,就需要反复注射,这样就造成了浓度的大起大落,浓度波动非常大,浓度高时,虽说保证了治疗效果,但也由于浓度过高而产生很多副作用,浓度低时,不能达到治疗效果,而且需要反复注射,每周需注射三次,这样不仅使用不便,而且对患者躯体造成的影响也比较大。
聚乙二醇干扰素(又称为PEG干扰素),是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子,这样不仅使干扰素的分子量得到了增加,延缓了干扰素的吸收,而且PEG分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触,降低其清除速度,这就向给超人穿了一件防护衣,不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平,而且由于清除减慢,用药的周期也得以大幅延长,血药浓度维持在一个比较理想的水平,疗效也大幅提高。而且由于用药间期可以从每周三次延长到每周一次,患者的用药依从性也可以得到明显改善。
长效干扰素(或者说PEG干扰素)治疗丙肝的疗效明显优于普通干扰素,坚持治疗尤其重要,如果按既定疗程坚持全剂量治疗,疗效可以明显提高,并且可以降低复发的机率。所以这里我们也要提醒很多患者即便是在长效干扰素治疗早期即获得了较好的反应,出现了早期病毒学应答,还是不能随意停药,要坚持完成48周的治疗,只有这样疗效才能达到最大化。
五.相关问题:为什么肝功能正常也需要抗病毒治疗?
肝功能在正常值范围并不一定说明“正常”;丙肝病毒本身可以造成对肝细胞的损害,只要病毒存在,这种损害就存在;近年来国内外研究发现肝功能正常患者的肝脏病变也会有进展,同样会发生肝硬化;经治疗HCV RNA转阴,可防止HCV的传播。
六.中山三院建立 广东首个丙肝患者资料库
由于中国乙肝的发病率更高,单在广东地区就达到12%,因此造成公众对丙肝的不重视。为此,中山三院在今年专门成立了丙肝专家门诊,并建立了丙肝患者临床资料库。目前,资料库里已经积累了几百个病例,将对病人进行分组,按照难治型丙肝、达治疗条件、未达治疗条件患者等的分类来对病人进行治疗和随访。通过这个资料库,门诊会有专人定期了解病人的服药情况,通知他们回院复查、复诊的时间。希望通过这个方法对丙肝患者实行全程管理和规范管理,能提高丙肝的治愈率。
编后语:丙肝的危害是一个长期的过程,正是由于其隐匿性导致许多患者并不知道自已患病,以致延误病情,造成终生遗憾。随着社会各界对丙肝的重视,越来越多的人开始关注丙肝这一沉默的杀手。我们希望通过此次赵教授的讲座,使您对丙肝的发病与治疗有更深一步的了解。
最后,我们也要感谢赵志新教授为我们带来这样精彩的讲座!
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