访谈主题：常见血液肿瘤的防治

邀请嘉宾：天津市肿瘤医院血液科 张翼鷟主任

　　血液系统恶性肿瘤包括：各类白血病、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤。有关资料表明：在西方国家中急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤均位于恶性肿瘤发病的前十位，在我国发病率也呈逐年上升趋势。我市血液病发病也在不断走高，青少年、老年各年龄段均有发生。

　　为此搜狐健康特邀天津市肿瘤医院血液科张翼鷟主任做客专家访谈间，与网友们谈谈常见血液肿瘤的防治话题。

常见血液病介绍

　　白血病

　　我国白血病的发病率约为3～4/10万。在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第六位（男性）和第八位（女性），但在儿童及35岁以下成人中居第一位。其中急性白血病是较常见的血液系统恶性疾病，发病率约为4／10万。

　　由于白血病干细胞的过度增殖，妨害骨髓正常造血细胞的工作，这使得骨髓生产其它血细胞的功能降低。白血病细胞可以扩散到淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其它器官。

　　白血病的致病因素
1、病毒：如人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型、EB病毒（DNA肿瘤病毒）、HIV（艾滋病）病毒等。
2、电离辐射：包括X射线、γ射线、电离辐射等。
3、化学因素：多年接触苯以及含苯的有机溶剂如汽油、橡胶等，均与白血病的发生有关。如早年制鞋工人（接触含苯胶水）的发病率高于正常人群的3～20倍。有些药物可损伤血细胞引起白血病，如氯霉素、保泰松等。
4、遗传因素：单卵孪生子，如一人发生白血病，另一个人的发病率为20％，另外先天性再生障碍性贫血、先天性丙种球蛋白缺乏症等，白血病的发病率均会增高。
5、其他血液病：某些血液病最终可能发展为白血病，如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

　　白血病的常见类型

　　急性白血病包括急性髓细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。

　　白血病的常见症状

　　1、贫血   是早期出现的常见症状，表现为严重的进行性贫血，均会出现皮肤苍白、头晕乏力、浮肿及活动后气促等症状。

　　2、发热   以发热为首发症状者占50％～84％。有两种情况：①白血病本身发热，一般不超过38℃，抗生素治疗无效。②感染：由于白血病患者身体免疫力降低，常导致各种感染，体温可高达39～41℃，是引起死亡的主要原因。常见感染有上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、口腔炎、疼痛、肺炎、泌尿系感染以及败血症等，以口腔炎最多见。

　　3、出血  由于血小板减少及血管受异常幼稚细胞浸润常致出血。出血部位可遍及全身，以皮肤、齿龈、口腔及鼻粘膜出血最常见，其次为胃肠道、泌尿道、子宫和呼吸道出血。

　　4、肝、脾肿大最多见，尤以急性淋巴细胞性白血病显著。

　　5、淋巴结肿大，多局限于颈、腋下及腹股沟等处。全身淋巴结肿大以急性淋巴细胞性白血病最为多见，初诊时可达80％。纵隔淋巴结肿大以小儿急性淋巴细胞性白血病多见。

　　6、骨骼表现：多见于急性淋巴细胞性白血病。患者常有胸骨下端叩痛和压痛，四肢关节酸痛或隐痛，严重者关节肿胀，部分病人可引起骨质疏松、溶骨性破坏，甚至病理性骨折。

　　白血病的检查和诊断

　　1、临床症状：急骤高热，进行性贫血或显著出血，周身酸痛乏力。
    2、体格检查： 皮肤出血斑点，胸骨压痛，淋巴结、肝脾肿大。
    3、实验室检查： 血常规发现白细胞总是明显增多（或减少），可出现原始或幼稚细胞。骨髓穿刺发现原始细胞≥20%。其他检查还包括骨髓涂片的细胞化学染色、流式细胞学及染色体、融合基因检测。

　　白血病的特色治疗

　　总结多年的临床经验及国际最新进展，急性髓细胞白血病患者的治疗策略为：① 阿糖胞苷+ 蒽环或蒽醌类化疗药组成的方案是绝大多数各年龄段急性髓细胞白血病患者的标准诱导缓解治疗方案。② 年轻患者可从多疗程的强烈巩固治疗中受益。③ 伴中等危险组或高危组细胞遗传学异常的患者需进行异基因造血干细胞移植。

　　急性早幼粒细胞白血病又称AML—M3型，是急性髓细胞白血病中较特殊的一个类型，目前关于急性早幼粒细胞白血病的治疗意见基本趋于一致，即：维甲酸和蒽环类为基础的化疔进行诱导治疗；

　　我国儿童急性淋巴细胞性白血病疗效已接近国际水平；成人急性淋巴细胞性白血病的治疗主张以DOLP方案进行诱导缓解治疗，异基因造血干细胞移植仍是患者获得治愈的唯一手段。

　　天津市肿瘤医院血液科具有开展异基因造血干细胞移植的优越硬件设施和受过严格培训的医护人员队伍，并与美国、澳大利亚等国家的实力雄厚的移植中心保持密切的交流渠道，可进行远程会诊。我们开展的移植类型包括人类白细胞抗原系统相合亲缘移植，人类白细胞抗原系统全相合的无关供者移植，人类白细胞抗原系统单倍型相合移植及双次自体移植等，为各类白血病患者带来治愈的希望。

　　多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，多见于中年和老年，以50-60岁之间为多，男性多于女性。多发性骨髓瘤在所有肿瘤中所占比例为1%，占血液肿瘤的10%。此病的自然病程为0.5－1年，经治疗后生存期明显可延长或达到长期“带病生存”的目的。

　　多发性骨髓瘤的常见症状

　　1、骨骼破坏  最常侵犯的骨骼是颅骨 肋骨 胸骨 脊椎和四肢长骨的近侧端 骨痛是最常见的早期症状 以腰部最为多见 其次为胸骨 肋骨与四肢骨 初起时疼痛可为间发性或游走性 后渐加重而呈持续性 局部有压痛 隆起或波动感；可伴发病理性骨折 经常不在负重部位 常有几处骨折同时发生。
　　2、骨髓浸润  瘤细胞在骨髓内大量增殖 引起骨髓象的明显改变，例如增生减低 活跃或明显活跃
　　3、骨髓瘤细胞对其他器官的浸润   由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑、脊髓的浸润，可引起神经痛 感觉异常 甚至瘫痪 由于瘤细胞在全身的浸润 使肝 脾 淋巴结肿大 以肝大为多见
　　4、感染  正常免疫球蛋白含量的减低，常导致免疫系统功能障碍 患者常有反复感染 以肺部和尿路感染较为多见
　　5、高粘滞度综合经验征  大量单克隆免疫球蛋白提高了血液粘滞度 使血流迟缓 引起微循环障碍 视网膜 脑 肾等器官尤易受到损伤 引起头晕 视力障碍 手足麻木等症状，严重影响大脑功能时可导致昏迷

　　多发性骨髓瘤的诊断

　　血清蛋白电泳出现M蛋白峰；骨骼X射线检查示多处溶骨性改变；骨髓涂片中找到大量骨髓瘤细胞 若三项中有两项阳性，结合临床表现，即可诊断
多发性骨髓瘤的特色治疗

　　多发性骨髓瘤的治疗近年来取得了可喜的进展，包括联合化疗、造血干细胞移植技术、沙利度胺、蛋白酶体抑制剂（PS-341）、砷剂、免疫治疗等多种治疗方法的综合治疗，使患者的治疗缓解率明显提高，生存期明显延长。

　　恶性淋巴瘤

　　淋巴瘤是起源于淋巴网状系统的恶性肿瘤，多发于淋巴结和/或结外淋巴组织。恶性淋巴瘤分为两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。淋巴瘤有逐年增多的趋势，全世界患者有450万以上，是发病率上升最快的肿瘤之一。

　　淋巴瘤的致病因素

　　EB病毒（DNA肿瘤病毒）、逆转录病毒与淋巴瘤的发病关系密切。另外恶性淋巴瘤还可能与某些细菌感染、免疫缺损、免疫性疾病、电离辐射、遗传因素等有关。

　　淋巴瘤的常见症状
　　一、局部表现：
　　1、淋巴结肿大：是淋巴瘤最常见、最典型的临床表现。包括浅表和深部淋巴结。肿大淋巴结的特点为无痛性、表面光滑，多可推动，质地韧。早期活动，孤立或散在，晚期相互融合，与皮肤粘连，不活动，可形成溃疡。浅表淋巴结以颈部、腋下和腹股沟等处多见，深部以纵隔、腹部和盆腔多见。
　　2、淋巴结肿大引起的压迫症状：多数患者早期无明显症状，随着肿瘤增大，可以压迫附近的气管、食管、静脉等造成咳嗽、呼吸困难和吞咽困难。如果发展迅速，可发生上腔静脉综合征。
　　二、全身症状：
　　常有全身无力、消瘦、食欲不振、盗汗及不规则发热等全身症状。持续发热、多汗、体重下降可能标志疾病进展，预后不佳。晚期患者常出现贫血，进行性贫血和血沉加快也是判断淋巴瘤发展与否的一个重要指标。
　　三、结外病变
　　除淋巴组织以外，身体任何部位都可发病，其中以胃肠最为常见，可有上腹痛、呕吐、腹泻和肠梗阻等症状。此外肝脾受侵可引肝脾肿大，发生黄疸；骨骼受侵可表现为局部疼痛和骨折；皮肤受侵可有瘙痒症和痒疹；扁桃体和口、鼻、咽部受侵犯，临床有吞咽难、鼻塞、鼻衄等

　　淋巴瘤的诊断

　　恶性淋巴瘤的诊断包括两个方面：一是确定淋巴瘤的类型；二是确定病变累及的部位和范围，即临床分期。诊断恶性淋巴瘤最关键的检查是取肿大的淋巴结或肿瘤组织进行病理形态学检查，该检查可确定是不是恶性淋巴瘤，是霍奇金病还是非霍奇金氏淋巴瘤。确立诊断后，应进一步根据临床资料及各项检查结果明确病变累及部位和范围，估计临床分期，便于指导治疗和判断预后。

　　淋巴瘤的特色治疗

　　淋巴瘤是对化疗和放疗都是非常敏感的恶性肿瘤，对部分患者来说，自体造血干细胞移植也是很好的治疗选择。天津市肿瘤医院自2001年在全国率先临床应用至今，已成功治疗200余位实体瘤患者，创造零移植相关死亡的纪录，治疗例数和效果均居国内领先地位，获首届中华医学科技奖一等奖。　　

专家介绍：

　　张翼鷟　医学博士　副主任医师

　　天津市肿瘤医院血液科科主任，副主任医师，医学博士。原中国人民解放军总医院血液科副主任医师。  多年来师从于有我国著名血液病专家达万明教授，曾于国际著名骨髓移植专家NC.GORIN教授所在的巴黎居里大学圣安东尼医院血液科进修学习。擅长急慢性血液病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(MDS)、各类贫血、血小板减少性紫癜等疾病的诊治，尤其是造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病。近年来在MDS的基础研究和临床治疗方面进行了深入探索，现主持MDS研究方面的国家自然基金课题1项，参与国家863计划、军内“十五”“十一五”科研项目多项。国内外共发表论著20余篇，其中以第一作者或通信作者发表论著10余篇，参编《现代血液病学》《血液病学—中华医学会继续医学教材》等专著4部。